Индуцированная агрегация с адреналином низкий показатель. Агрегация тромбоцитов - что это такое? Нормы агрегации тромбоцитов в крови и отклонения
в интернет-магазине: скидка 10%!
в лаборатории:
850руб
Экспресс
1 700рубстоимость указана без учета стоимости забора биологического материала
Добавить в корзинуДля оценки функции тромбоцитов в Лабораториях ЦИР проводится анализ на индуцированную агрегацию тромбоцитов
Готовность результатов анализа
Обычные*: в тот же день (при условии сдачи до 12.00, в Подольске до 11.00)
Натощак, не менее 8 часов после последнего приема пищи. Через 1 месяц после окончания приема лек. препаратов, влияющих на свертывание крови, если иначе не назначено врачом.
Методы выполнения и тесты
Оптическая агрегометрия. Количественный, %
Срок готовности анализов в экспресс-режиме (Cito)
| Время сдачи | Готовность | |
|---|---|---|
| Будни | Выходные | |
| Клиника при Лаборатории ЦИР на Дубровке | ||
| 08:00-17:00 | 09:00-17:00 | 2-4 часа |
| Марьино, Новокузнецкая, Войковская | ||
| 08:00-12:00 | 09:00-12:00 | 4-6 часов |
| Бутово | ||
| 08:00-12:00 | 09:00-12:00 | до 17:00 |
| Подольск | ||
| 08:00-09:00 | 09:00-10:00 | до 15:00 |
| 09:00-11:00 | 10:00-11:00 | до 17:00 |
Для чего это нужно
- при невынашивании беременности,
- неудачных попытках ЭКО,
- тяжелых осложнениях беременности в анамнезе,
- бесплодии неясного генеза, а также
- при повышенной кровоточивости: легкое образование синяков, меноррагии, носовые кровотечения.
Значение анализов
Для оценки функции тромбоцитов в Лабораториях ЦИР проводится анализ на индуцированную агрегацию тромбоцитов. Выполняется на автоматическом агрегометре. Так как этот анализ резко меняется при приеме препаратов, влияющих на свертывание крови (антиагреганты, например, Аспирин, Тромбо АСС, антикоагулянты, например, гепарин), желательно сдавать его до начала приема этих лекарств. По каждой агрегатограмме врач-лаборант выдает заключение.
В кривой агрегации оцениваются амплитуда агрегации, форма кривой, наличие одной или двух волн, а также наличие дезагрегации.
На приведенном образце обозначены: 1- обнуление прибора, 2 - до добавления индуктора, 3 - пик, связанный с разведением пробы индуктором, 4 - начало отсчета, первая волна, 5 - вторая волна, 6 - дезагрегация.
Важная информация: сочетание приема пищевых продуктов, фитопрепаратов и пищевых добавок, содержащих компоненты из данного списка, с приемом антиагрегантов (тромбоАСС) и антикоагулянтов (гепарин) является опасной по риску кровотечения комбинацией (категория D по классификации FDA). Риск кровотечения в большинстве случаев превышает потенциальную пользу.
В Лабораториях ЦИР выполняется агрегация тромбоцитов со следующими индукторами:
- Агрегация с АДФ;
- Агрегация с арахидоновой кислотой;
- Агрегация с адреналином (эпинефрином);
- Агрегация с ристоцетином.
Три первых индуктора позволяют оценить функцию тромбоцитов c разных сторон, они дополняют друг друга. Агрегация с ристоцетином позволяет заподозрить опасное по кровотечениям состояние – болезнь Виллебранда (дефицит фактора фон Виллебранда). При планировании беременности этот анализ важен для исключения риска кровотечения в родах.
Агрегация с АДФ (синяя волна) и арахидоновой кислотой (черная волна).
Агрегационный ответ резко снижен. Дезагрегация практически отсутствует.
Агрегация с АДФ.
Агрегационный ответ снижен. Дезагрегация отсутствует.
Как сдать анализы в Лабораториях ЦИР?
Для экономии времени оформите заказ на анализ в Интернет-магазине ! Оплачивая заказ онлайн, Вы получаете скидку 10% на весь оформленный заказ!
Материалы по теме
Тромбоциты — это клетки, в форме пластинок, которые отвечают за свертываемость крови и других биологических жидкостей организма. Клетки не имеют цвета и участвуют в кровоостанавливающих, защитных процессах организма при получении травмы или протекании патологического процесса. Процесс, при котором появляются заплатки из тромбоцитов, называется агрегация. В любом процессе нужна мера, когда тромбоциты имеют свойство к гиперагрегации, это грозит человеку появлением нежелательных сгустков – тромбов, большинство из которых могут быть крайне опасными и вызвать летальный исход.
Важно! Проблема свертываемости крови – крайне опасна, поэтому важно знать ее уровень при определенным травмах или патологиях.
Виды
Агрегационное состояние тромбоцитов имеет несколько видов, в зависимости от уровня:
- Неожиданная (спонтанная). Возникает в искусственных условиях, при нагреве крови в лаборатории свыше 37 градусов.
- Вызванная (индуцированная). В лабораторный анализ крови вводят дополнительные материалы для склеивания тромбоцитов. Применяется для диагностики определенных заболеваний.
- Умеренная. Природная агрегация, характерная для женщин в период беременности. Такой агрегацией обладает плацентарная кровь.
- Низкая. Опасное состояние, характеризующееся неспособностью крови выполнить функции защиты организма от кровотечений.
- Повышенная. Опасное состояние, характеризующееся высоким процентом образования тромбов, приводящее к закупориванию и разрыву сосуда. Повышается риск сердечных приступов и инсультных состояний.
Большую опасность представляет собой состояние тромбоцитов с низким и высоким уровнем агрегации. Поэтому так важно следить за состоянием данного показателя крови.
Гиперагрегация
При повышенной агрегации тромбоцитов, кровь становиться очень вязкой, уменьшается скорость кровотока, что сказывается на всех системах человеческого организма.
При некоторых патологических состояниях, повышение агрегации считается нормой, но и является поводом для частых исследований уровня свертываемости. Такого подхода требует сахарный диабет, онкологические заболевания, болезни сосудов, повышенное артериальное давление.
Важно! Осложнениями при гиперагрегации сосудов является инсульт, инфаркт, тромбозы вен.
Показания к анализу
Взятие пробы на свертываемость крови нужно в некоторых случаях обязательно:
- При подозрении на нарушения свертываемости крови (частые синяки и кровоподтеки).
- Перед операцией.
- При патологических процессах в сердечной, дыхательной или сосудистых системах.
- Сбой в иммунной системе.
- Периодический контроль протекания беременности.
Контроль над вязкостью крови, нужен и для подбора медикаментов снижающих или повышающих агрегацию тромбоцитов.
Исследования крови
Состояние агрегации тромбоцитов, исследуется посредством взятия пробы общего анализа крови. Или более точный результат дает искусственная агрегация тромбоцитов, при помощи дополнительных веществ — стимуляторов.
Внимание! При подготовке к хирургическому вмешательству исследования крови на свертываемость, являются обязательными.
Подготовка
К анализу на свертываемость крови стоит специально подготовиться, чтобы результат не был искажен или испорчен. Следующие правила помогут получить точные показатели агрегации тромбоцитов в крови:
- За неделю до взятия пробы, следует отменить использование медицинских препаратов влияющих на вязкость крови, например ацетилсалициловая кислота (аспирин).
- Анализ проводится натощак. Любая пища может повлиять на состав и вязкость крови.
- Перед пробой следует отдохнуть и исключить любые нагрузки.
- Следует исключить употребление алкогольных и кофейных напитков, отказаться от курения и употребления чеснока (содержит огромное количество сахаров, влияющих на агрегацию тромбоцитов).
- Проверка на любые патологические состояния, а также любой инфекционно-воспалительный процесс. Обычная простуда может внести коррективы в результат анализа.
- Исключить употребление жидкости за час до взятия пробы.
Взятие анализа
Взятие пробы проходит рано утром. Метод определения агрегации тромбоцитов не сложен, но имеет несколько видов.
- Метод Ли-Уайта. Кровь в пробирке нагревают до 37 градусов и замеряют скорость вытекания крови (около 3мл) за определенное количество времени. Используется венозная кровь.
- Метод Сухарева. Используется кровь из пальца. При помощи специальной пробирки, которую наклоняют по определенным правилам, считают скорость вытекания крови.
- Коагулограмма. Используется специальный медицинский прибор для анализа агрегации тромбоцитов.
Наиболее точным методом исследования вязкости крови является индуцированная проба (при помощи дополнительных связывающих веществ).
Нормы и значения
Агрегация тромбоцитов измеряется в процентах. Здоровый человек обладает показателем агрегации 30-75%. Это говорит о нормальном протекании процесса переноса кислорода к тканям всех органов организма и нормальной вязкости крови.
После проведения анализа (пару дней), выдается расшифровка, в которой фиксируется:
- Время течение крови. Нормой является показатель около 3 мин.
- Свертываемость крови. До 20%.
- Время агрегации. Для крови из вены до 10 мин.
- Протромбиновый индекс (представляет собой соотношение между временем свертывания нормальной плазмы (контроль) и временем свертывания крови заболевшего человека). Норма 92-106%.
- Тромбиновое время (характеристика скорости перехода фибриногена в фибрин под действием– тромбина). Норма 14-19 сек.
- Фибриноген (плазменный белок, способствующих процессу свертываемости крови) (норма от 2-х до 4-х г/л).
- Активированное частичное тромбопластиновое время (норма 30-40 сек).
- Адгезия (сцепление поверхностей тромбоцитов) от 21 до 50%.
Важно! Расшифровку анализа необходимо доверить специалисту, потому как, если даже у вас есть таблицы норм, прочесть полную картину смоет только врач.
Лечение при отклонении
В связи с опасность и повышенной и пониженной агрегации тромбоцитов, лечение должно быть оказано незамедлительно.
Чаще всего, для эффективного лечения нарушений вязкости крови, используют специальные медицинские лекарства, способные разжижать или наоборот связывать кровь. Народная медицина также дает множество лекарственных растений, которые могут контролировать уровень агрегации тромбоцитов. Примером растений может стать донник, пион, свежий апельсин, имбирь и зеленый чай, крапива, масло кунжута, сок свеклы.
Внимание! Гиперагрегация хорошо поддается корректировке при использовании правильного питьевого режима.
Гипоагрегация лечится диетой, с подбором необходимых продуктов. Требуется консультация врача.
Профилактика
Для поддержания нормального состояния крови следует следить за питьевым режимом, для здорового человека 40 мл чистой воды на 1 кг веса. Свежая сбалансированная пища требуется для профилактики всех патологий организма. Умеренные физические нагрузки помогут не только укрепить тело, но и привести все процессы организма в нормальное состояние.
Своевременная диагностика поможет избежать осложнений заболеваний и патологий организма. Агрегация тромбоцитов очень хороший показатель протекания различных процессов в теле человека, поэтому анализ на свертываемость весьма показателен.
Физиологический процесс слипания форменных элементов крови, которыми являются тромбоцитарные клетки, прикрепление их к стенкам сосудов – это агрегация тромбоцитов.
Этот механизм необходим для формирования кровяного сгустка – тромба, препятствующего массивной кровопотере.
Тромбоциты, или как еще их называют – кровяные пластинки, являются важным составляющим элементом кровотока.
Именно эти клетки снижают интенсивность кровотечения при повреждении сосуда и ускоряют заживление поврежденных мест.
Механизм их действия прост: при перфорации сосудистых стенок и появлении просвета тромбоциты образуют тромб, который закрывает имеющееся повреждение сосудистой стенки.
Это прекращает кровотечение из места просвета, снижает поражение соседних сосудов, уменьшает время затягивания места перфорации.
Тромбоциты образуются в красном костном мозге из мегакариоцитов. Процесс их появления в организме регулируется гормоном тромбопоэтином, производит который такие внутренние органы, как почки и печень, а также скелетные мышцы организма.
Чем больше тромбоцитов в крови, тем сильнее процесс их агрегации, но выражено увеличенное число клеток приводит к тому, что слипание кровяных пластинок становится слишком активным.
Такое состояние можно отнести к патологическим для организма, так как усиленное тромбообразование способно привести к серьезным последствиям для здоровья.
Закупорка тромбом здоровых сосудов может грозить инсультом и инфарктом.
Пониженный уровень агрегации тромбоцитов грозит сильными кровотечениями даже при незначительных повреждениях.
Когда норма слипания стремится к критически низкой, могут открываться спонтанные внутренние кровотечения, связанные с хрупкостью сосудистых стенок.
Особое внимание к агрегационным процессам в крови следует уделять женщинам во время беременности.
Низкий уровень агрегации тромбоцитов опасен возникновением маточных кровотечений во время родоразрешения или в послеродовой период.
Повышенная агрегация тромбоцитов не менее опасна: усиленное тромбообразование является причиной выкидышей в первом триместре беременности и задержек развития плода во втором и третьем.
Сдача анализа крови на агрегацию тромбоцитов поможет выяснить, не нарушена ли норма клеток в крови, и врачи предложат соответствующее лечение.
Справиться с повышенным или пониженным уровнем слипания кровяных пластинок легче до наступления беременности, так как нет никаких ограничений по лекарственной терапии, назначаемой женщине.
Однако следить за тем, чтобы норма агрегации тромбоцитов была в порядке, нужно не только планирующим забеременеть, но и любому человеку, заботящемуся о своем здоровье.
Любое отклонение от нормальных показателей агрегации способно сильно навредить организму.
Повышенное или пониженное слипание тромбоцитов может никак не проявляться внешне, но последствия таких состояний весьма серьезные.
Клинические исследования агрегации тромбоцитов
Существует несколько методик определения уровня агрегации тромбоцитов в крови. Основными являются спонтанная и индуцированная лабораторные диагностики.
Спонтанная методика представляет собой определение уровня свертываемости крови без добавления в биологический материал каких-либо химических веществ, являющихся индукторами процесса агглютинации, то есть образования кровяных сгустков.
Для проведения такого рода лабораторного исследования кровь пациента, полученную при заборе материала, просто помещают в пробирку диагностического прибора, поддерживающего постоянную температуру.
В условиях, близких к температурному режиму тела (37⁰ C), под воздействием внешних условий, например, от соприкосновения с воздухом, в полученном препарате крови происходит естественный процесс образования кровяных сгустков, то есть свертывание.
Для подсчета уровня агглютинации используют фотометрию.
Индуцированная агрегация тромбоцитов – это методика, направленная на выяснение уровня слипания кровяных пластинок.
В ходе лабораторного исследования в набранную для анализа кровь добавляют реагенты, имеющие состав, сходный с клетками, запускающими процесс образования кровяных сгустков.
Этот механизм и является слипанием тромбоцитов или их агглютинацией. Веществами, запускающими защитную реакцию тромбоцитов, являются аденозиндифосфат (АДФ), коллаген, ристомицин, серотонин, адреналин, арахидоновая кислота.
Все эти индукторы процесса агглютинации присутствуют в сосудистых стенках и запускают процесс слипания внутри организма.
Такое исследование помогает определить, не нарушена ли норма агрегации тромбоцитов, а также выявить патологические состояния кроветворения и сердечно-сосудистой системы.
Определение уровня агглютинации происходит методом фотометрии: через плазму крови дважды пропускаются световые волны – до и после применения индукционных веществ.
Подготовка к анализу и расшифровка
Забор крови для лабораторной диагностики производится из вены. Чтобы анализ был корректным и объективным, пациенту следует соблюдать некоторые рекомендации по подготовке к сбору биологического материала.
Только следование нижеприведенным правилам гарантирует качественный результат анализа.
Во-первых, следует соблюдать специальную диету в течение нескольких дней до анализа. Тонкости диеты в каждом конкретном случае разъяснит лечащий врач, выписавший направление на исследование.
Во-вторых, за сутки до клинической диагностики нужно отказаться от употребления кофеиносодержащих продуктов, алкогольных напитков, чеснока и никотина, так как они имеют иммуностимулирующие свойства, а, значит, способны повлиять на результат анализа.
И, в-третьих, за 8 часов до забора крови рекомендуется исключить из рациона блюда с высоким содержанием жиров, не принимать какие-либо лекарственные препараты.
Если прием медикаментов является необходимым для жизнеобеспечения, то следует заранее обговорить это с лечащим врачом для возможной корректировки полученных результатов лабораторного исследования.
Расшифровка анализа достаточно проста, в результате клинического исследования будет указан уровень агрегации тромбоцитов в процентах.
В зависимости от вещества, использованного для запуска процесса агглютинации, норма будет различаться. Агрегация тромбоцитов с АДФ предполагает, что уровень свертываемости будет находиться в пределах от 30,7 до 77,7 %.
В результате анализа с коллагеном слипание должно быть от 46,4 до 93,1 %. Реакция с ристомицином в норме должна давать показатели от 30,0 до 60,0 %.
Агрегация тромбоцитов с адреналином при нормальном содержании кровяных пластинок в крови укладывается в границы от 35,0 до 92,5 %.
Превышение нормальных показателей агглютинации носит название гиперагрегации тромбоцитов, а пониженный уровень называют гипоагрегацией.
Повышенный уровень агрегации
Гиперагрегация тромбоцитов, как и гипоагрегация, относится к патологическим состояниям человеческого организма.
При превышении нормального уровня агглютинации в кровотоке в избыточном количестве образуются тромбы. Кровь становится вязкой, медленнее переносится кровотоком, быстро сворачивается.
Повышенная свертываемость, как правило, свойственна людям зрелого возраста, но в настоящее время подвержены гиперагрегации тромбоцитов и дети.
Нарушение процесса агглютинации у ребенка является тяжелым нарушением, нуждающимся в постоянном наблюдении.
К болезням, сопровождающимся гиперагрегацией тромбоцитов, относятся сахарный диабет, гипертония, онкологические поражения почек и желудка, лейкемия, атеросклеротические образования в сосудах, тромбоцитопатия.
В свою очередь, гипертрофированный процесс образования тромбов в запущенном состоянии чреват такими последствиями, как инсульт, инфаркт и тромбоз.
Лечебная терапия гиперагрегации тромбоцитов включает в себя прием медикаментов и специальную диету.
Назначение тех или иных лекарственных препаратов нельзя проводить самостоятельно. Любые медикаментозные средства следует принимать только после консультации со специалистом.
Первой помощью при повышенной свертываемости крови является прием Аспирина. Препарат имеет свойство разжижать кровь и облегчать процесс ее прохождения по сосудам.
Аспирин препятствует образованию новых тромбов. Кроме того, лекарственная терапия гиперагрегации тромбоцитов предполагает использование антикоагулянтов, препятствующих процессу быстрой агглютинации, препаратов, расширяющих сосуды, обезболивающих средств.
Изменение режима питания начинают с увеличения потребляемой жидкости. Водный баланс в организме способствует естественному разжижению крови.
Количество жидкости, потребляемой в сутки, должно стремиться к двум литрам и более. Это должна быть обычная питьевая вода без добавок. Чай, кофе и прочие напитки в водном балансе не учитываются.
В рацион вводятся морепродукты, цитрусовые, чеснок и зелень, овощи, имбирь. Исключают из меню гречку, гранат и черноплодную рябину.
Пониженный уровень свертываемости тромбоцитов
Гипоагрегация тромбоцитов, при которой, наоборот, затруднено образование кровяных сгустков, может привести к сильным кровотечениям.
Пониженный уровень агглютинации может быть, как приобретенным в результате заболеваний, так и наследственным.
К болезням, характеризующимся плохой свертываемостью крови относятся лейкоз, почечная недостаточность, нарушение функций щитовидной железы, анемия.
Кроме этого, гипоагрегация тромбоцитов может быть спровоцирована инфекционными и вирусными заболеваниями, приемом некоторых лекарственных средств, химиотерапией.
Основным способом терапии плохой свертываемости считается диета, включающая в себя гречку, рыбу, красное мясо, говяжью печень, сыры, яйца и разнообразную зелень.
Для предотвращения гипоагрегации тромбоцитов рекомендуется отказаться от лекарственных средств, способствующих повышенной агглютинации, в частности, Аспирина, Троксевазина, Парацетамола, Ибупрофена, Эуфиллина и ряда антидепрессантов.
Лечение серьезных случаев гипоагрегации тромбоцитов, когда уровень свертываемости стремится к критически низкой отметке, проводятся лечебные мероприятия в условиях стационара медицинского учреждения.
Пациентам назначают пероральный прием препаратов (Эмосинта, Дицинона, Транексамовой кислоты), внутривенные инъекции 5 % Аминокапроновой кислоты, внутримышечные уколы Аденозинтрифосфата.
Массивные кровотечения, которые невозможно прекратить из-за плохой свертываемости, останавливают при помощи переливания донорской тромбоцитарной массы.
Своевременное выявление отклонений от нормальных показателей агрегации тромбоцитов поможет избежать серьезных последствий для здоровья.
Правильно назначенная терапия способствует восстановлению уровня свертываемости крови и предотвращению дальнейшего развития патологических состояний.
Тромбоциты, пластинчатые кровяные клетки, которые не имеют цвета и отвечают за свертываемость крови, и защиту организма от кровотечений во время повреждения тканей. При проведении диагностики каждый параметр исследуется в лабораторных условиях. В результате анализа крови указываются количественные и качественные показатели клеток, агрегация тромбоцитов. На основании полученных данных врач может сделать вывод о состоянии здоровья пациента.
Свертываемость крови
Известная всем ситуация, когда кровь сворачивается и прекращается кровотечение, имеет свои нормы по скорости свертывания. Но что такое агрегация тромбоцитов? Это способность пластинчатых клеток объединяться в одно целое, образуя тромб, который закрывает собой поврежденную стенку сосудов. При повреждении ткани отдельные тромбоциты по кровотоку движутся к месту ранения. Благодаря своим особенностям клетки способны склеиваться между собой (адгезия) и прикрепляться к сосуду. Сначала пластинчатые клетки объединяются в сгусток (тромб), он прикрывает рану и на коже появляется «корочка». Так происходит адгезия и агрегация тромбоцитов у здорового человека.
Если агрегационный показатель снижен, пластинчатые клетки крови не склеиваются и не могут препятствовать кровотечению. Даже незначительное повреждение тканей может привести к большой кровопотере. Серьезные травмы напрямую угрожают жизни. Пока адгезивный процесс не нормализуется, врачи рекомендуют с осторожностью относиться к любым колюще-режущим предметам, избегать любых травм. Частые кровотечения могут вызвать анемию и истощение организма.
Если у пластинчатых клеток крови наблюдается повышенное слипание между собой, возникает угроза образования тромбов внутри кровеносных сосудов, что может привести к закупорке вен. При этом результат анализа крови покажет, что агрегация тромбоцитов повышена. Этот состояние известно как сгущение крови или гиперагрегация тромбоцитов. Пожилой возраст, а также избыточный вес пациента увеличивают возможность образования тромбов. Высокий показатель увеличивает риск инсульта, инфаркта, болезней сердца.
Исследование крови
Агрегация тромбоцитов и что это такое наглядно отражается в процессе проведения теста. Норма и нарушения показателя также сразу заметны. В лабораторных условиях для свертывания крови используются медицинские реагенты, которые ускоряют процесс соединения тромбоцитов.
На основании реакции поводятся расчеты и можно сделать вывод о состоянии здоровья пациента.
На достоверность результатов анализа влияет не только лаборант и анализатор агрегации тромбоцитов, но и сам пациент. Прежде чем сдать анализ крови, к нему необходимо подготовиться. Тест проводится натощак (чаще всего с 7 до 10 утра) в частной лаборатории и государственной поликлинике. В течение нескольких дней до исследования необходимо придерживается диеты, рекомендованной врачом.
- За 24-48 часов до того, как будет сдаваться анализ, исключают любые стимулирующие продукты (кофе, крепкий черный чай, энергетические напитки, алкоголь и пр.)
- Прекращается прием лекарственных препаратов (после консультации с врачом), которые могут повлиять на агрегацию
- В течение 12 часов до теста нельзя употреблять пищу, разрешается пить только воду
- Чрезмерный стресс и волнение перед сдачей крови может исказить результаты
- Не рекомендуется сдавать кровь при наличии воспаления, простуды или во время менструации
В лабораториях, оснащенных современным оборудованием, многие анализы проводятся автоматически, и результаты считает компьютер. Специальный анализатор агрегации тромбоцитов ведет наблюдение и подсчет клеток. Этот прибор не только облегчает труд сотрудников лаборатории, но и повышает качество исследований. Но и с применением современных технологий в редких случаях бывают ошибки, и результат исследования может быть признан недействительным. Выделяют следующие виды агрегации:
- Спонтанная агрегация тромбоцитов. Для определения не используются какие-либо реагенты, образец просто нагревается до определенной температуры.
- Индуцированная агрегация тромбоцитов. Обработка образца проводится с помощью вещества – индуктора.
- Повышенная. Грозит риском образования тромбов, проявляется физически в виде отеков и других проявлений.
- Пониженная. Может свидетельствовать о заболеваниях крови, проявляется физически появлением кровоподтеков, синяков и пр.
- Умеренная. Встречается у беременных женщин.
Установленные нормы
Слишком активный процесс слипания пластинчатых клеток крови получил название гиперагрегация тромбоцитов. Определить отклонение можно с помощью анализа венозной крови. Для проведения исследования клиники используют различные реагенты: аденозиндифосфат (АДФ агрегация), арахидоновая кислота, серотонин, ристомицин и другие. В результате анализа крови на агрегацию тромбоцитов в различных медицинских лабораториях норма будет иметь разное значение.
- Агрегация тромбоцитов с АДФ имеет показатель в норме 30,7–77,7%
- Норма для исследования с ристомицином составляет 30–60%
- Агрегация тромбоцитов с адреналином 35–92,5%
- Агрегация тромбоцитов с коллагеном в норме 46,4–93,1%
Индукторы для агрегации тромбоцитов также отличаются по концентрации вещества. Обычно в результате анализа указана норма, принятая для конкретного реагента с учетом его состава и производителя. Поэтому врачи не рекомендуют делиться результатами своих анализов с другими пациентами. Различные процентные значения, полученные разными методами, на самом деле могут отражать одну и ту же величину. Анализ крови во время беременности может показывать отклонение от нормы. В большинстве случаев такая ситуация является нормальной, и показатель нормализуется после родов.
Повышенный показатель
Если исследование агрегации тромбоцитов определило высокий уровень исследуемого параметра, следует немедленно обратиться к врачу и начать лечение. Незначительный на первый взгляд показатель, который отражает прилипание пластинчатых клеток друг к другу, на самом деле очень важен. Высокая агрегация у тромбоцитов не должна оставаться без внимания. Согласно статистике от тромбоза погибает каждый 250-й пациент.
Для лечения используются ингибиторы агрегации тромбоцитов, медицинские препараты, разжижающие кровь. После дополнительного обследования пациенту назначаются антикоагулянты, сосудорасширяющие средства или новокаин и обезболивающие препараты.
Вещества, разжижающие кровь, содержатся не только в лекарственных препаратах. Употребление некоторых продуктов питания (имбирь, чеснок, морепродукты, цитрусовые и пр.) способствуют нормализации показателя. По усмотрению врача пациенту может быть назначена лечебная диета. Хорошо зарекомендовали себя отвары донника и корня пиона.
Пониженный показатель
Нормализация показателя проводится при помощи медикаментозного воздействия и лечебной диеты. Существуют действенные народные средства и гомеопатические препараты, однако любое средство следует принимать только после консультации с врачом. Низкий уровень агрегации чаще всего вызывается бактериальными или вирусными инфекциями. Иногда, это недостаток питания, вызванный голодом или несбалансированным рационом.
Лечение медикаментозными средствами назначается при значительном отклонении от принятой нормы. В некоторых случаях пациента госпитализируют. Аптеки располагают выбором препаратов («Дицинон», «Иммуноглобулин», «Преднизолон» и пр.) в широком ценовом диапазоне.
Для проверки эффективности лечения анализ на агрегацию тромбоцитов проводится каждые несколько дней или недель по указанию врача. Показатель измеряется в динамике, несколько раз за курс лечения. Пациенту запрещается употреблять продукты и вещества, препятствующие агрегации тромбоцитов. После того, как достигнута норма показателя, лечение прекращают по указанию врача.
В зависимости от результатов анализа, если у пациента обнаружена гиперагрегация тромбоцитов или наоборот, наблюдается снижение агрегации тромбоцитов, следует принять профилактические меры по профилактике здоровья. Самый простой способ нормализации показателя лечебное питание. В любом возрасте необходимо придерживаться полноценного и сбалансированного питания.
Вконтакте
27.1. Средства, снижающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты)
Тромбоциты - небольшие по размеру форменные элементы крови дисковидной формы образуются как фрагменты мегакариоцитов кос- тного мозга. Тромбоциты циркулируют в крови в течение 6-12 дней, а затем захватываются тканевыми макрофагами.
Эндотелий сосудов оказывает влияние на функциональную активность тромбоцитов. Эндотелиальные клетки выделяют в кровоток простациклин (простагландин I 2) и эндотелиальный релаксирующий фактор, который идентифицируют с оксидом азота - NO. Эти вещес- тва препятствуют агрегации тромбоцитов. Кроме того, эндотелиальные клетки секретируют вещества, уменьшающие свертывание крови и способствующие лизису тромба. Все это обеспечивает антитромбогенные свойства неповрежденного эндотелия сосудов.
При повреждении эндотелия сосудов, которое может быть вызвано различными факторами (механическая травма, инфекции, атеро- склеротические изменения сосудистой стенки, повышение АД и др.), антитромбогенные свойства эндотелия снижаются, что создает условия для формирования тромба. Нарушается синтез простациклина и эндотелиального релаксирующего фактора и это облегчает контакт
тромбоцитов с поврежденной поверхностью эндотелия. Тромбоциты скапливаются в месте повреждения и взаимодействуют с субэндотелием сосудов: непосредственно или через фактор Виллебранда (его секретируют активированные тромбоциты и эндотелиальные клетки) они связываются с коллагеном и другими белками субэндотелия при участии специфических гликопротеинов, локализованных в мембране тромбоцитов. Фактор Виллебранда связывается с гликопротеином Ib, а коллаген - с гликопротеином Ia тромбоцитарной мембраны (см. рис. 27-1). Воздействие коллагена (а также тромбина, который в небольших количествах образуется локально уже на начальном этапе тромбообразования) на тромбоциты вызывает изменение их состояния - активацию. Тромбоциты меняют свою форму (из дисковидных они становятся распластанными с множеством отростков - псевдоподий) и покрывают поврежденную поверхность сосуда.
При активации тромбоциты высвобождают различные биологически активные вещества, которые в неактивированных тромбоцитах находятся в гранулах (α-гранулы, плотные гранулы). Плотные гранулы являются хранилищем веществ, стимулирующих агрегацию тромбоцитов: АДФ и серотонина. Высвобождение этих веществ из тромбоцитарных гранул происходит в результате повышения внутриклеточной концентрации Са 2+ при действии на тромбоциты коллагена, тромбина и других индукторов агрегации, в том числе и самого АДФ. Высвобождаемый в кровоток АДФ стимулирует специфические (пуринергические) рецепторы, локализованные в мембране тромбоцитов. Через рецепторы, связанные с G-белками (Р2Y 12 -пуринергические рецепторы), АДФ вызывает угнетение аденилатциклазы и снижение уровня цАМФ, что приводит к повышению уровня Са 2 в цитоплазме тромбоцитов (рис. 27-2).
Кроме того, при активации тромбоцитов повышается активность фосфолипазы А 2 тромбоцитарных мембран - фермента, участвующего в образовании арахидоновой кислоты из мембранных фос- фолипидов. В тромбоцитах из арахидоновой кислоты под влиянием циклооксигеназы сначала синтезируются циклические эндопероксиды (простагландины G 2 /H 2), а из них при участии тромбоксансин-
тетазы образуется тромбоксан А 2 - активный стимулятор агрегации тромбоцитов и вазоконстриктор. После высвобождения в кровоток тромбоксан А 2 стимулирует тромбоксановые рецепторы тромбоцитарных мембран. В результате через связанные с этими рецепторами Сq-белки активируется фосфолипаза C и увеличивается образование
Рис. 27-1. Адгезия и агрегация тромбоцитов при поверждении сосудистой стенки: ЭК - эндотелиальная клетка; ФВ - фактор фон Виллебранда; ТхА 2 - тромбоксан А 2 ; ПГI 2 - простациклин; NO - эндотелиальный релаксирующий фактор; GP - гликопротеины; GP llb/llla - гликопротеины llb/llla (Из: Katzung B.G. Bazic and Clinical Pharmacology - NY, 2001, с изм.)
инозитол-1,4,5-трифосфата, способствующего высвобождению Са 2+ из внутриклеточного депо тромбоцитов (роль кальциевого депо в тромбоцитах выполняет система плотных трубочек). Это приводит к увеличению цитоплазматической концентрации Са 2+ (рис. 27-2). Тромбоксан А 2 вызывает повышение концентрации Са 2+ и в гладкомышечных клетках сосудов, что приводит к вазоконстрикции.
Рис. 27-2. Мехинизмы действия антиагрегантов (ацетилсалициловой кислоты, тиклопидина и эпопростенола): ЭК - эндотелиальная клетка; ФЛ - фосфолипиды клеточных мемебран; АК - архидоновая кислота; ФЛА 2 - фосфолипаза А 2 ; ЦОГ - циклооксигеназа; ТС - тромбоксансинтетаза; ПС - простациклинсинтетаза; ПГG 2 /H 2 - циклические эндопероксиды; ТхА 2 - тромбоксан А 2 ; ПГI 2 - простациклин; АЦ - аденилатциклаза; ФЛС - фосфолипаза С; IP 3 - инозитол-1, 4, 5-трифосфат
Таким образом, АДФ и тромбоксан А 2 повышают уровень Са 2+ в цитоплазме тромбоцитов. Цитоплазматический Са 2+ вызывает изменение конформации гликопротеинов IIb/IIIa в мембране тромбоцитов, в результате чего они приобретают способность связывать фибриноген. Одна молекула фибриногена имеет два участка связывания для гликопротеинов IIb/IIIa и таким образом может объединить между собой два тромбоцита (рис. 27-3). Объединение многих тромбоцитов фибриногеновыми мостиками приводит к образованию тромбоцитарных агрегатов.
Противоположным образом на агрегацию тромбоцитов влияет простациклин (простагландин I 2). Как и тромбоксан, простациклин
образуется из циклических эндопероксидов, но под действием другого фермента - простациклинсинтетазы. Простациклин синтезируется эндотелиальными клетками и высвобождается в кровоток, где сти- мулирует простациклиновые рецепторы в мембране тромбоцитов и связанную с ними через G s -белок аденилатциклазу. В результате в тромбоцитах повышается уровень цАМФ и снижается концентрация цитоплазматического Са 2+ (см. рис. 27-2). Это препятствует изменению конформации гликопротеинов IIb/IIIa и они утрачивают способность связывать фибриноген. Таким образом простациклин предупреждает агрегацию тромбоцитов. Под действием простациклина снижается концентрация Са 2+ в гладкомышечных клетках сосудов, что приводит к расширению сосудов.
Можно выделить следующую последовательность основных событий, приводящих к агрегации тромбоцитов (см. схему 27-1).
Основная направленность действия антиагрегантов, которые в настоящее время применяются в клинической практике, связана с устранением действия тромбоксана А 2 и АДФ, а также с блокадой гликопротеинов IIb/IIIa мембран тромбоцитов. Используют также вещества иного механизма действия, которые повышают концентрацию цАМФ в тромбоцитах и, следовательно, снижают в них концентрацию Са 2+ .
Выделяют следующие группы средств, уменьшающих агрегацию тромбоцитов.
2 . - Ингибиторы циклооксигеназы:
ацетилсалициловая кислота.
Схема 27.1. Механизм агрегации тробоцитов
Ингибиторы циклооксигеназы и тромбоксансинтетазы:индобуфен.
Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы:
эпопростенол**.
Средства, препятствующие действию АДФ на тромбоциты:
тиклопидин; клопидогрел.
Средства, ингибирующие фосфодиэстеразу тромбоцитов:
дипиридамол
Средства, блокирующие гликопротеины IIb/IIIa мембран тромбоцитов.
Моноклональные антитела: абциксимаб.
Синтетические блокаторы гликопротеинов IIb/IIIa:эптифибатид; тирофибан.
Средства, ингибирующие синтез тромбоксана A 2
Ацетилсалициловая кислота (аспирин*) - известное противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее средство. В настоящее время широко применяется в качестве антиагреганта. Антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты связывают с ее ингибирующим влиянием на синтез тромбоксана A 2 в тромбоцитах.
Ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует циклооксигеназу (вызывает необратимое ацетилирование фермента) и таким образом нарушает образование из арахидоновой кислоты циклических эндопероксидов, предшественников тромбоксана A 2 и простагландинов. Поэтому под действием ацетилсалициловой кислоты уменьшается не только синтез тромбоксана A 2 в тромбоцитах, но и синтез простациклина в эндотелиальных клетках сосудов (см. рис. 27-2). Однако путем подбора соответствующих доз и режима применения можно добиться преимущественного действия ацетилсалициловой кислоты на синтез тромбоксана A 2 . Это связано с существенными различиями между тромбоцитами и эндотелиальными клетками.
Тромбоциты - безъядерные клетки - не имеют системы ресинтеза белка и, следовательно, не способны синтезировать циклооксигеназу. Поэтому при необратимом ингибировании этого фермента наруше- ние синтеза тромбоксана A 2 сохраняется на протяжении всей жизни тромбоцита, т.е. в течение 7-10 дней. Вследствие образования новых тромбоцитов антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты продолжается меньший период времени, и поэтому для достижения стабильного эффекта препарата (т.е. стабильного снижения уровня тромбоксана) его рекомендуют назначать 1 раз в сутки.
В клетках эндотелия сосудов происходит ресинтез циклоксигеназы, и активность этого фермента восстанавливается уже через несколько часов после приема ацетилсалициловой кислоты. Поэтому при назначении препарата 1 раз в сутки существенного снижения синтеза простациклина не происходит.
Кроме того, ацетилсалициловая кислота приблизительно на 30% подвергается пресистемному метаболизму в печени, поэтому ее концентрация в системном кровотоке ниже, чем в портальной крови. В результате на тромбоциты, циркулирующие в портальном кровотоке, ацетилсалициловая кислота действует в более высоких концентрациях, чем на эндотелиальные клетки системных сосудов. Поэтому для подавления синтеза тромбоксана A 2 в тромбоцитах необходимы меньшие дозы ацетилсалициловой кислоты, чем для подавления синтеза простациклина в клетках эндотелия.
По этим причинам при увеличении дозы и кратности назначения ацетилсалициловой кислоты ее угнетающее действие на синтез простациклина становится более выраженным, что может привести к уменьшению антиагрегантного эффекта. В связи с указанными особенностями ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагреганта рекомендуют назначать в небольших дозах (в среднем 100 мг) 1 раз в сутки.
Как антиагрегант ацетилсалициловую кислоту используют при нестабильной стенокардии, для профилактики инфаркта миокарда, ишемического инсульта и тромбозов периферических сосудов, для предупреждения образования тромбов при аортокоронарном шунтировании и коронарной ангиопластике. Ацетилсалициловую кислоту назначают внутрь в дозах 75-160 мг (по отдельным показаниям - в интервале доз от 50 до 325 мг) 1 раз в сутки на протяжении длительного времени. В настоящее время в распоряжении врачей есть препараты ацетилсалициловой кислоты, предназначенные для профилактики тромбо- зов, которые содержат 50-325 мг действующего вещества, в том числе таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой - Ацекардол * , Аспикор * , Кардиопирин * , Аспирин кардио * , Новандол * , Тромбо АСС * и др. Антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты наступает быстро (в течение 20-30 мин). Лекарственные формы с кишечно- растворимой оболочкой начинают действовать медленнее, однако при длительном применении их эффективность практически не отличается от эффективности обычных таблеток. Для достижения более быстрого эффекта таблетки ацетилсалициловой кислоты следует разжевать.
Основные побочные эффекты ацетилсалициловой кислоты связаны с угнетением циклооксигеназы. При этом нарушается образование простагландинов Е 2 и I 2 , которые оказывают антисекреторное и гастропротекторное действие (снижают секрецию хлористоводородной кислоты париетальными клетками желудка, повышают секрецию слизи и бикарбонатов). В результате даже при непродолжительном применении ацетилсалициловая кислота может вызвать повреждение эпителия желудка и двенадцатиперстной кишки (ульцерогенный эффект). Воздействие на слизистую желудка менее выражено при использовании лекарственных форм с кишечнорастворимой оболочкой. При применении ацетилсалициловой кислоты возможны желудочно-кишечные кровотечения и другие геморрагические осложнения. Риск таких осложнений ниже при назначении ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 мг/сут и менее. Избирательное ингибирование ЦОГ приводит к активации липоксигеназного пути превращения арахидоновой кислоты и образованию лейкотриенов, обладающих бронхоконстрикторными свойствами. У больных бронхиальной астмой ацетилсалициловая кислота может провоцировать начало приступа («аспириновая астма»). Возможны аллергические реакции.
Для уменьшения ульцерогенного действия ацетилсалициловой кислоты предложен комбинированный препарат Кардиомагнил * , содержащий гидроксид магния. Гидроксид магния нейтрализует хлористоводородную кислоту желудка (антацидное действие), снижая ее повреждающее воздействие на слизистую оболочку. Препарат применяют по тем же показаниям, что и ацетилсалициловую кислоту, в том числе для вторичной профилактики ишемического инсульта.
Индобуфен (ибустрин *) уменьшает синтез тромбоксана A 2 , одновременно ингибируя циклооксигеназу и тромбоксансинтетазу. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, индобуфен вызывает обратимое ингибирование циклооксигеназы. При приеме этого препарата происходит относительное увеличение количества простациклина (увеличивается соотношение простациклин/тромбоксан A 2). Индобуфен подавляет адгезию и агрегацию тромбоцитов. Показания к применению и побочные эффекты такие же, как у ацетилсалициловой кислоты.
Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы
Еще один путь уменьшения агрегации тромбоцитов - стимуляция простациклиновых рецепторов. С этой целью используют
препарат простациклина э п о п р о с т е н о л * . Действие простациклина противоположно действию тромбоксана A 2 не только на тромбоциты, но и на тонус сосудов. Он вызывает вазодилатацию и снижение АД. Этот эффект простациклина используют при легочной гипертензии. Так как простациклин быстро разрушается в крови (t 1/2 около 2 мин) и поэтому действует непродолжительно, вводят препарат инфузионно. Из-за короткого действия эпопростенол * не нашел широкого применения в качестве антиагреганта. Возможная область использования антиагрегантного действия эпопростенола - профилактика агрегации тромбоцитов при экстракорпоральном кровообращении.
Средства, препятствующие действию АДФ на тромбоциты
Тиклопидин (тиклид*) - производное тиенопиридина, ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызываемую АДФ. Тиклопидин является пролекарством, его антиагрегантный эффект связан с образованием активного метаболита при участии микросомальных ферментов печени. Метаболит тиклопидина содержит тиоловые группы, посредством которых он необратимо связывается с Р2Y 12 -пуринергическими рецепторами в мембране тромбоцитов. Это приводит к устранению стимулирующего действия АДФ на тромбоциты и снижению в них концентрации цитоплазматического Са 2+ . В результате уменьшается экспрессия гликопротеинов IIb/IIIa в мембране тромбоцитов и их связывание с фибриногеном (см. рис. 27-2). Из-за необратимого характера действия тиклопидин оказывает продолжительный антиагрегантный эффект.
Максимальный эффект при постоянном приеме тиклопидина достигается через 7-11 дней (время, необходимое для образования и развития действия активного метаболита) и после отмены препарата сохраняется в течение всего периода жизни тромбоцитов (7-10 дней).
Тиклопидин назначают для вторичной профилактики ишемического инсульта, для предупреждения тромбоза при облитерирующих заболеваниях нижних конечностей, при аортокоронарном шунтировании и стентировании коронарных артерий. Препарат эффективен при приеме внутрь, назначают 2 раза в сутки во время еды.
Применение тиклопидина ограничено в связи с его побочными эффектами. Возможны снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (20%), боли в животе, кожные высыпания (11-14%). Отмечено
повышение в плазме крови уровня атерогенных липопротеинов. Кровоточивость - общее осложнение при использовании антиаг- регантов. Опасным осложнением является нейтропения, которая встречается в течение первых трех месяцев лечения у 1-2,4% больных. Возможны тромбоцитопения, агранулоцитоз, очень редко - апластическая анемия. В связи с этим в течение первых месяцев лечения необходим систематический контроль картины крови.
Клопидогрел (плавикс*, зилт*) сходен с тиклопидином по химической структуре, основным эффектам и механизму действия. Как и тиклопидин, является пролекарством и подвергается превращению в печени с образованием активного метаболита. Значимое ингибирование агрегации тромбоцитов отмечено со второго дня лечения, максимальный эффект достигается через 4-7 дней. После отмены препарата действие его сохраняется в течение 7-10 дней. Клопидогрел превосходит тиклопидин по активности - в суточной дозе 75 мг он вызывает такое же снижение агрегации тромбоцитов и удлинение времени кровотечения, как и тиклопидин в суточной дозе 500 мг.
Применяют клопидогрел по тем же показаниям, что и ацетилсалициловую кислоту, при ее непереносимости. Принимают внутрь 1 раз в день независимо от приема пищи. Клопидогрел можно сочетать с ацетилсалициловой кислотой, так как препараты ингибируют разные механизмы агрегации тромбоцитов и поэтому усиливают действие друг друга (однако при таком сочетании выше опасность геморрагических осложнений).
По сравнению с тиклопидином побочные эффекты клопидогрела менее выражены (диарея - 4,5%, сыпь - 6%). Применение клопидогрела сопряжено с меньшим риском возникновения такого серьезного осложнения, как нейтропения (0,1%), реже возникает тромбоцитопения. В качестве редкого осложнения, как и при приеме тиклопидина, возможно развитие тромботической тромбоцитопенической пурпуры.
Средства, ингибирующие фосфодиэстеразу тромбоцитов
Дипиридамол (курантил*, персантин*) вначале был предложен как коронарорасширяющее средство. Позже была выявлена его способность угнетать агрегацию тромбоцитов. В настоящее время дипиридамол применяют в основном в качестве антиагреганта для профилактики тромбозов. Антиагрегантное действие дипиридамола связывают с повышением уровня цАМФ в тромбоцитах, в результате чего в них снижается концентрация цитоплазматического Ca 2+ . Происходит это по нескольким причинам. Во-первых, дипиридамол ингибирует фосфодиэстеразу, которая инактивирует цАМФ. Кроме того, дипири- дамол угнетает захват аденозина эндотелиальными клетками и эритроцитами и его метаболизм (ингибирует аденозиндезаминазу), тем самым повышая уровень аденозина в крови (рис. 27-4). Аденозин стимулирует А 2 -рецепторы тромбоцитов и повышает активность связанной с этими рецепторами аденилатциклазы, в результате в тромбоцитах увеличивается образование цАМФ и снижается уровень цитоплазматического Ca 2+ . Дипиридамол также повышает уровень цАМФ в гладкомышечных клетках сосудов, вызывая вазорелаксацию.
Применяют дипиридамол для профилактики ишемического инсульта, а также при заболеваниях периферических артерий (в основном в сочетании с ацетилсалициловой кислотой, так как сам дипиридамол обладает слабым антиагрегантным действием). Назначают внутрь 3-4 раза в день за 1 ч до приема пищи. В сочетании с пероральными антикоагулянтами дипиридамол назначают для предупреждения образования тромбов при митральном пороке сердца.
При применении дипиридамола возможны головная боль, головокружение, артериальная гипотензия, диспептические явления,
кожные сыпи. Опасность кровотечений меньше, чем при применении ацетилсалициловой кислоты. Дипиридамол противопоказан при стенокардии напряжения (возможен «синдром обкрадывания»).
Рис. 27-4. Механизм антиагрегатного действия дипиридамола: ЭК - эндотелиальная клетка; А 2 -Р - аденозиновый А 2 -рецептор; ФДЭ -фосфодиэстераза цАМФ; АЦ - аденилатциклаза; GP IIb/IIIa - гликопротеины IIb/IIIa
Пентоксифиллин (агапурин*, трентал*), как и дипиридамол, ингибирует фосфодиэстеразу и повышает уровень цАМФ. В результате в тромбоцитах снижается уровень цитоплазматического Ca 2 +, что приводит к уменьшению их агрегации. Пентоксифиллин обладает и другими свойствами: повышает деформируемость эритроцитов, снижает вязкость крови, оказывает сосудорасширяющее действие, улучшая микроциркуляцию.
Пентоксифиллин применяют при нарушениях мозгового кровообращения, расстройствах периферического кровообращения раз- личного генеза, сосудистой патологии глаз (см. главу «Средства, применяемые при нарушении мозгового кровообращения»). Возможны побочные эффекты: диспептические явления, головокружение, покраснение лица, а также понижение АД, тахикардия, аллергические реакции, кровотечения. Как и дипиридамол, может провоцировать приступы при стенокардии напряжения.
Средства, блокирующие гликопротеины IIb/IIIa мембран тромбоцитов
Эта группа антиагрегантов, которые непосредственно взаимодействуют с гликопротеинами IIb/IIIa мембран тромбоцитов и нарушают их связывание с фибриногеном, появилась относительно недавно.
Абциксимаб (реопро*) - первый препарат из этой группы представляет собой «химерные» мышиные/человеческие моноклональные антитела (Fab-фрагмент мышиных антител к гликопротеинам IIb/IIIa, соединенный с Fc-фрагментом Ig человека). Абциксимаб неконкурентно ингибирует связывание фибриногена с гликопротеинами IIb/ IIIa на мембране тромбоцитов, нарушая их агрегацию (см. рис. 27-3). Агрегация тромбоцитов нормализуется через 48 ч после однократного введения. Препарат вводят внутривенно (в виде инфузии) для профи- лактики тромбоза при ангиопластике коронарных артерий. При применении абциксимаба возможны кровотечения, в том числе внутренние (желудочно-кишечные, внутричерепные, кровотечения из мочеполовых путей), тошнота, рвота, гипотензия, брадикардия, аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, тромбоцитопения.
Поиски менее аллергогенных препаратов с таким же механизмом действия привели к созданию синтетических блокаторов гликопро- теинов IIb/IIIa. На основе барборина (пептид, выделенный из яда карликовой гремучей змеи) был получен препарат э п т и ф и б а т и д (интегрилин *) - циклический гектапептид, имитирующий аминокислотную последовательность цепи фибриногена, которая непосредственно связывается с гликопротеинами IIb/IIIa. Эптифибатид конкурентно вытесняет фибриноген из связи с рецепторами, вызывая обратимое нарушение агрегации тромбоцитов. Препарат вводят внутривенно в виде инфузии; антиагрегантный эффект наступает в течение 5 мин и исчезает через 6-12 ч после прекращения введения. Препарат рекомендован для предупреждения тромбообразования при чрескожной коронарной ангиопластике, при нестабильной стенокардии, для профилактики инфаркта миокарда. Опасное осложнение при применении эптифибатида - кровотечение; возможна тромбоцитопения.
Тирофибан (аграстат*) - непептидный блокатор гликопротеинов IIb/IIIa, аналог тирозина. Как и эптифибатид, тирофибан блокирует гликопротеиновые IIb/IIIa рецепторы конкурентно. Вводят препарат внутривенно (инфузионно). Скорость наступления эффекта, продолжительность действия и показания к применению такие же, как у эптифибатида. Побочные эффекты - кровотечения, тромбоцитопения.
Чтобы расширить возможности применения препаратов этой группы, были созданы блокаторы гликопротеинов IIb/IIIa, эффективные при введении внутрь - ксемилофибан * , сибрафибан * и др. Однако испытания этих препаратов выявили их недостаточную эффективность и побочный эффект в виде выраженной тромбоцитопении.